*仅供医学专科东谈主士阅读参考
病例共享—达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策诊治预后极差的BRAF突变玄色素瘤。
BRAF突变是晚期玄色素瘤的安适预后联系要素，BRAF突变玄色素瘤总体发展快、预后差，药物诊治情势以靶向诊治为主。本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF V600E突变玄色素瘤患者的全程诊疗经由。
该病例患者初诊时发现多处皮下肿物，影像学查验发现皮下、肝、脾、左肾盂多处病灶，满身皮肤无玄色编削，均为皮下肿物。勾通影像学查验论述、病史、免疫组化着力，患者确诊为晚期玄色素瘤。基因检测教导存在BRAF V600E突变，一线诊治选拔达拉非尼+曲好意思替尼，诊治1周期后，振荡灶显贵缓解。至终末一次随访时，该患者无剖释生涯期（PFS）已达1年。该病例由山东省肿瘤病院徐菁医师提供，并邀请山东省肿瘤病院朱栋元主任进行点评。
病例简介
▌一、基本情况
基本信息：女性，57岁。
欧博会员入口初诊时分：2021年11月。
初诊主诉：发现多处皮下肿物伴羸弱3月。
现病史：患者于3月前意外中发现全身皮肤肿物，大者直径约3cm，外院PET-CT教导左肾盂占位，全身多发皮下结节，肝脾多发占位，全身多发淋奉迎代谢增高，全身多处骨质艰涩。
身材查验着力：躯干及行为可涉及多发结节，大者直径约3cm，质韧，无压痛，步履度可。
住院影像学查验：PET-CT示：左肾盂FDG代谢增高占位性病变，与相邻肾履行分界不清；全身多发皮下FDG代谢增高振荡性结节；肝、脾多发FDG代谢增高占位性病变；全身多发FDG代谢增高淋奉迎；全身多处骨质艰涩伴FDG代谢增高。
图1. PET-CT
肝穿刺活检：勾通临床病史和免疫组化，稳健振荡性恶性玄色素瘤。
免疫组化：CKpan-、S-100+、HMB45+、Melan-A+、Heppar-1-、Arg-1、CK19-、Syn-、CgA-、CD56-、Ki-67+约40%-50%、GPC-3灶状弱+、CK7-。
基因检测：BRAF V600E突变，微卫星富厚（MSS）。
临床诊断：原发灶不解恶性玄色素瘤（IV期）。
▌二、诊治经由
1.达拉非尼+曲好意思替尼一线诊治，PFS达1年
2022年1月7日，患者运行接受达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）一线诊治，赓续双磷酸盐抗骨代谢诊治。诊治1周期（2022年2月7日）后，肝振荡灶、脾振荡灶和皮下振荡灶减轻，肾盂振荡灶隐没。最新复查着力（2023年1月4日）表露，肝振荡灶、脾振荡灶富厚抑制，病情捏续抑制中。
图2. 诊治前后肝振荡灶变化
图3. 诊治前后脾振荡灶变化
图4. 诊治前后肾盂振荡灶变化
图5. 诊治前后皮下振荡灶变化
2.对症处分后，不良反映缓解
2022年1月9日，患者出现2级发烧，运行口服布洛芬。经对症处分后，2022年1月25日，患者的发烧好转，发烧时刻未停药。
★众人点评
朱栋元教会：双靶诊治可使BRAF V600E突变玄色素瘤患者生涯获益，疗效和安全性兼具
张国立和“王熙凤”，张国立是和她一起相知相恋并走过了多年岁月的丈夫，而“王熙凤”是她的成名代表作。
BRAF突变是玄色素瘤最为常见的突变类型之一，且BRAF突变玄色素瘤患者的生涯预后往往更差。一项照看共纳入197例振荡性玄色素瘤患者，检测发现48%的患者捎带BRAF突变，且BRAF突变患者比较BRAF野生型患者的总生涯更短[1]。所幸的是，BRAF阻碍剂+MEK阻碍剂的组合诊治决策为BRAF突变玄色素瘤患者带来了永恒生涯的但愿。
皇冠hg86a
COMBI-v是一项立地、洞开标签III期照看，在BRAF V600E或V600K突变阳性不成切除性或振荡性皮肤玄色素瘤患者中开展，探索了达拉非尼+曲好意思替尼组合疗法比较维莫非尼的疗效和安全性。照看着力阐发，达拉非尼+曲好意思替尼双靶赓续诊治组的PFS和总生涯期（OS）均显贵优于BRAF阻碍剂单药组[2]。
COMBI-d照看和COMBI-v照看汇总分析的5年随访数据[3]表露，达拉非尼+曲好意思替尼双靶决策一线诊治BRAF V600突变晚期玄色素瘤5年OS率达34%，5年PFS率达19%。客不雅缓解率（ORR）达到68%，其中19%的患者诊治后获取了填塞缓解（CR），而这部分东谈主群的5年OS率和PFS率阔别达到了71%和49%。在安全性方面，相较于单靶诊治，双靶决策也并未加多不良事件发生率。
在2023年CSCO玄色素瘤诊疗指南中，达拉非尼+曲好意思替尼获取Ⅰ级保举用于BRAF V600突变皮肤玄色素瘤、肢端玄色素瘤、黏膜玄色素瘤诊治[4]。
该例患者确诊为BRAF V600E突变晚期玄色素瘤，团结全身多处振荡和全身多处骨质艰涩。通过达拉非尼+曲好意思替尼一线诊治，短时老实使肿瘤负荷镌汰，肿瘤显明陈腐，况兼缓解捏续时分长。至终末一次随访时，该患者PFS已达1年。达拉非尼+曲好意思替尼诊治决策已被纳入国度医保目次，祈望通过国度医保计谋的笼罩，药品的可获取性和可及性的改善，让BRAF突变的中国玄色素瘤患者皆有契机实时用上达拉非尼+曲好意思替尼，以细腻的生活质料永恒生涯，重新回反泛泛东谈主生。
皇冠客服飞机：@seo3687众人简介
朱栋元
山东省肿瘤病院罕有肿瘤科主任
主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师 好意思国德州大学达拉斯分校拜访学者
山东省肿瘤病院骨软组织肿瘤、玄色素瘤MDT众人组组长
山东省忽视病协会罕有肿瘤分会主任委员
山东省抗癌协会化疗分会副主委
山东省忽视病协会常务理事
山东省照看型病院协会肿瘤分子靶向诊治分会副主委
山东省临床肿瘤学会前哨腺癌专委会副主委
山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会常委
山东省抗癌协会肿瘤精确诊治分会常委
网站致力于为广大博彩爱好者提供最专业的博彩服务和最多样化的博彩游戏，以及最全面、最优质的博彩攻略和技巧分享，让您在博彩游戏中享受无限乐趣和收益。银河娱乐官网app下载国度癌症中心国度肿瘤质控中心喉癌质控众人委员会委员
山东省医学会忽视病学会委员
主要照看场合：骨软恶黑、神经内分泌、泌尿生殖、颅脑头颈等系统肿瘤的玄虚诊治
众人简介
徐菁
山东省肿瘤病院 罕有肿瘤科
山东省肿瘤病院骨与软组织肿瘤多学科诊断众人组通知
皇冠体育 维基百科山东省抗癌协会化疗分会后生委员
欧博Allbet专考场合：骨软组织、泌尿生殖系统、头颈部肿瘤、玄色素瘤等罕有肿瘤的玄虚诊治
参考文件：
[1] Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-46.
[2] Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39.
[3] Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-636.
[4] 2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）玄色素瘤诊疗指南.
MCC码 TMM0014682-41524；素材失效日 2024.12.11
*“医学界”勤快所发表内容专科、可靠，但不合内容的准确性作念出甘心；请联系各方在罗致或以此作为决策依据时另行核查。